Вчені в Австралії вважають, що вони відкрили кращий спосіб лікування найсмертельнішої та найагресивнішої форми раку молочної залози.
На відміну від хіміотерапії, новий підхід до лікування вбиває та уповільнює ріст лише ракових клітин у тканині молочної залози, а не здорових.
Цей пероральний препарат також впливає на метастатичні ураження, які поширилися в інших частинах тіла і демонструють стійкість до хіміотерапії.
Трипонегативний рак молочної залози становить до 15% усіх випадків раку молочної залози, і він відомий тим, що росте і поширюється відносно швидко, навіть серед молодих пацієнток.
На сьогоднішній день немає доступних цілеспрямованих лікарських засобів для боротьби з цією формою раку, залишаючи пацієнтам лише кілька загальних варіантів: інтенсивну хіміотерапію або передову імунотерапію. Навіть за таких умов шанси на рецидив протягом п’яти років залишаються високими.
Якщо рак поширюється на віддалені ділянки за межами локальної тканини молочної залози, п’ятирічна виживаність може знизитися з 91% до 12%.
Для порятунку життів вкрай необхідні нові форми лікування.
Це цікавий розвиток у боротьбі з трипонегативним раком молочної залози. Результати цього дослідження показують, що новий препарат може стати ключем до підвищення рівня виживаності.
говорить експертка з раку молочної залози Тереза Хіккі з Університету Аделаїди, яка керувала експериментами з новим пероральним препаратом.
Досліджуваний препарат називається CDDD11-8, і він був спочатку розроблений для лікування гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ).
ГМЛ є раком, який росте в кістковому мозку, і його важко лікувати. Ракові клітини виживають, ростуть і поширюються, збільшуючи вироблення білка, особливо через шлях, який називається циклінзалежна кіназа 9 (CDK9).
На сьогоднішній день американське Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами (FDA) не схвалило жодного препарату, який інгібує CDK9, хоча одна з його версій показала початкові клінічні переваги.
У 2022 році дослідники з Університету Південної Австралії розробили CDDD11-8 для селективного інгібування CDK9. Під час тестування на тваринних моделях оральний препарат викликав «потужне гальмування росту пухлини», що «перетворилося на підвищену виживаність тварин» з лейкемією.
Тепер цей самий препарат також демонструє перспективність у лікуванні трипонегативного раку молочної залози.
Зараз ще рано робити висновки, але на основі цих первинних даних ми вважаємо, що інгібування цього білка може призвести до лікування трипонегативного раку молочної залози, і цей новий препарат слід розвивати далі.
каже Хіккі
Вона і її команда в Університеті Аделаїди вважають, що вплив на CDK9 також може працювати для інших агресивних видів раку, які «залежні від транскрипції».
Транскрипція – це копіювання генетичних інструкцій у молекули РНК, які потім допомагають контролювати вироблення білка.
У ракових клітинах транскрипція часто «виходить з-під контролю» порівняно зі здоровими клітинами. Це допомагає захворюванню швидко рости і поширюватися, що призводить до гірших наслідків для пацієнтів.
Трипонегативний рак молочної залози є раком із особливо високою кількістю факторів транскрипції, тож які з них вчені повинні спробувати закрити?
Шлях CDK9 може бути корисною мішенню, оскільки нормальні, здорові клітини, здається, не так сильно покладаються на нього для виживання, як агресивні ракові клітини.
Хіккі та її колеги вважають, що зараз CDDD11-8 має бути клінічно оцінений для найбільш агресивного типу раку молочної залози.
На початкових експериментах, коли цей новий препарат вводили на моделях клітинних ліній трипонегативного раку молочної залози, дослідники помітили зменшення росту раку та збільшення загибелі ракових клітин із різним ступенем успіху залежно від дозування.
Препарат також показав перспективність на живих мишах із раком молочної залози. У мишей, яких лікували оральними ліками, спостерігалося зменшення пухлин та зниження експресії білка без негативного впливу на життєво важливі органи.
CDDD11-8 навіть має потенціал впливати на людей. Тестуючи його вплив на тканину раку молочної залози, отриману від пацієнтів, та тривимірні органоїди, команда дослідників знайшла обнадійливі ознаки успіху без токсичних побічних ефектів для здорових клітин.
Автори пояснюють, що це, ймовірно, пов’язано з тим, що здорові клітини не так сильно залежать від активності CDK9, як деякі ракові клітини.
Хоча цей препарат демонструє перспективність як потенційне лікування трипонегативного раку молочної залози, йому потрібна подальша розробка, перш ніж він зможе перейти до клінічних досліджень на людях. Я сподіваюся, що це станеться протягом найближчих п’яти років, якщо не швидше.
підсумовує Хіккі
Дослідження було опубліковано в журналі Oncogene.
